下面成都凈化工程公司就談下藥廠潔凈室施工之潔凈室設(shè)備清潔驗證步驟。根據(jù)清潔程序的規(guī)定與要求或事先設(shè)定一個程序?qū)?/span>潔凈室設(shè)備進(jìn)行清潔,應(yīng)對整個清潔過程作詳細(xì)的記錄,記錄的內(nèi)容應(yīng)包括:進(jìn)行清潔驗證設(shè)備的圖紙(應(yīng)在圖紙上標(biāo)出取樣點(diǎn)),設(shè)備一覽表(包括設(shè)備名稱、廠商、能力、型號和序號等),清潔過程中的各項參數(shù),清潔后的檢查情況。潔凈室設(shè)備清潔完成后則應(yīng)根據(jù)要求進(jìn)行取樣。
(1)確定藥品中最難清潔物質(zhì)
對于有多個活性成分的藥品(如多組分藥品、復(fù)方制劑),以最難溶解的活性成分作為最難清潔物質(zhì)。
(2)確定ARL值
根據(jù)資料或?qū)Ρ雀骰钚猿煞郑ㄒ彩亲铍y清潔的物質(zhì)),計算ARL值。
(3)非專用設(shè)備的清潔
如某一設(shè)備是非專用設(shè)備,各種產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中均使用,測試要求包括:
①設(shè)備清潔后的目檢;
②對選定藥品某個活性成分殘留物的測試;
③微生物測試。
(4)確定設(shè)備使用后至清潔的周期
如果驗證中確定最大周期是72h,那么驗證試驗所選擇的周期必須應(yīng)用到日常正常的設(shè)備清潔程序中,除非有新的驗證加以更正。
(5)設(shè)備的干燥、貯存和微生物測試
①最后清洗后,應(yīng)根據(jù)貯藏條件對設(shè)備進(jìn)行干燥,以防止微生物生長。干燥和貯存的程序必須與驗證測試條件一致。
②選擇最難清潔部位并以此作為取樣點(diǎn)。
③清潔后的設(shè)備貯存方法須能防治污染(例如置于密閉處)。
(6)分析測試方法
①測試儀器對API殘留物必須有足夠的靈敏度,能夠測量所研究化學(xué)實體的ARL的濃度。
②測試(檢驗)方法必須經(jīng)過驗證。
(7)確定取樣方法
在驗證前預(yù)先制訂取樣計劃,根據(jù)提供的設(shè)備圖紙來確定取樣的位置,設(shè)備取樣一般在設(shè)備表面目檢后,采用棉簽法或水沖法來進(jìn)行。如果目檢過程中發(fā)現(xiàn)設(shè)備表面不清潔,則隨后的取樣就不必進(jìn)行了。明顯的污染說明此清潔程序不能對設(shè)備進(jìn)行充分的清潔,故在繼續(xù)進(jìn)行驗證前必須重新對清潔程序進(jìn)行評估和修正。
用棉簽法采集樣品時,設(shè)備的表面系指設(shè)備與藥物接觸的表面,取樣點(diǎn)應(yīng)是設(shè)備的主要部位,且應(yīng)從設(shè)備與藥品接觸的表面中最難清潔的部位取樣。設(shè)備的取樣點(diǎn)一般不得少于3個。若此設(shè)備是小型設(shè)備且取樣點(diǎn)具有代表性的話,則可以減少取樣數(shù)量若設(shè)備的某些表面并不接觸藥品,但可能會對產(chǎn)品造成潛在的污染,則也可以加以取樣。
當(dāng)有些設(shè)備表面不可能或不適合用棉簽取樣時,可采用水沖洗法進(jìn)行取樣。水沖洗法的水樣不是取自為清潔而沖洗設(shè)備的最后用水,而是在設(shè)備清潔結(jié)束后,用于沖洗設(shè)備表面并收集起來的用于樣品分析的水。沖洗水應(yīng)能足以使設(shè)備所有表面得到潤濕并提供足夠的量以便進(jìn)行分析測試。用作沖洗水的注射用水或純化水應(yīng)事先取樣,以便進(jìn)行對照分析。棉簽法的要點(diǎn)如下。
①根據(jù)設(shè)備情況決定試驗中的取樣方法,一般設(shè)備表面用棉簽取樣。
②假設(shè)產(chǎn)品殘留物在設(shè)備表面分布均勻,所有取樣點(diǎn)的測試結(jié)果不大于ARL。
③棉簽取樣點(diǎn)應(yīng)代表整個清潔的設(shè)備表面,并以最難清潔部位為取樣點(diǎn)。在驗證方案中應(yīng)圖示設(shè)備取樣點(diǎn)位置。
④棉簽樣只能從接觸產(chǎn)品的設(shè)備表面取得。
⑤棉簽樣的面積是65cm2左右。
⑥取完樣的棉簽應(yīng)放入10ml的溶劑中并蓋緊蓋子。
(8)清潔驗證監(jiān)控
①準(zhǔn)備設(shè)備簡圖為需要進(jìn)行清潔驗證的每個設(shè)備準(zhǔn)備圖紙,并標(biāo)出棉簽取樣的位置。
②準(zhǔn)備設(shè)備一覽表列出設(shè)備(包括自動清洗設(shè)備和周轉(zhuǎn)容器)名稱、廠商、能力、型號和序列號。
③記錄清洗循環(huán)參數(shù),應(yīng)盡量使有關(guān)自動清潔的各項變量標(biāo)準(zhǔn)化,盡可能加以控制并測量,并記錄以下參數(shù)(包括設(shè)定值和實際值):
a.設(shè)備使用后的“清洗”周期;
b.為進(jìn)行清潔而引起的設(shè)備拆除程度;
c.預(yù)洗參數(shù)(例如弄濕、刮除、浸泡時間,溫度,溶液,用量等);
d.每一清潔階段的水質(zhì)(飲用水、熱水、純化水等);
c.洗滌時水的壓力和流量、水溫、水量、洗滌時間;
f.每一沖洗階段重復(fù)的次數(shù);
g.水沖洗的方法(如電動噴射、浸沒、手工擦洗或其它);
h.噴淋頭的數(shù)量和類型;
I.沖洗水的質(zhì)量;
j.沖洗水的壓力或流量、水溫、水量、沖洗時間;
k.沖洗水的排水方法;
L.沖洗的次數(shù);
m.干燥方法(如壓縮空氣、自然干燥、加熱)和條件(如在環(huán)境控制區(qū)、層流下)
n.貯存時間;
o.貯存條件(如潔凈度100000級)。
注:設(shè)備手工清洗的程序和操作參數(shù)可根據(jù)實際情況盡可能詳細(xì)地記錄下來。
設(shè)備手工清潔程序完成后,日后的日常清洗操作必須遵循已驗證的規(guī)則。所有的操作參數(shù)如介質(zhì)、壓力、溫度、用力大小、閥門開啟度等必須大于驗證時的參數(shù)。或者在擬定驗證方案時,將驗證時的操作參數(shù)設(shè)定得比日常操作時小,如最終沖洗水的水溫平時為65℃,那么驗證時可設(shè)定為55℃。