下面筆者談下藥廠設(shè)計(jì)之培養(yǎng)基與發(fā)酵設(shè)備的滅菌操作。發(fā)酵培養(yǎng)基與發(fā)酵設(shè)備的滅菌一般采用濕熱滅菌，即直接用蒸汽滅菌。蒸汽在冷凝時(shí)釋放出大量濕熱，并具有強(qiáng)大的穿透力，且在高溫及水分存在的條件下，微生物細(xì)胞中蛋白質(zhì)極易凝固而引起微生物的死亡。故濕熱滅菌具有經(jīng)濟(jì)和快速的特點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于培養(yǎng)基和設(shè)備的滅菌。
根據(jù)滅菌方式不同，培養(yǎng)基滅菌分為實(shí)罐滅菌（實(shí)消或分批滅菌）和連續(xù)滅菌（連消）兩種。發(fā)酵設(shè)備的滅菌可采用實(shí)罐滅菌、空罐滅菌。
生產(chǎn)實(shí)踐證明，滅菌溫度較高而時(shí)間較短，要比溫度較低而時(shí)間較長(zhǎng)好。例如對(duì)同樣的培養(yǎng)基進(jìn)行126～132℃、5～7min的連續(xù)滅菌，其所得的培養(yǎng)基質(zhì)量要比一般采用120℃、30min的實(shí)罐滅菌好，可以獲得較高的發(fā)酵水平。但連續(xù)滅菌的不足之處是需要設(shè)備較多，操作麻煩，染菌的機(jī)會(huì)也相應(yīng)增多。
采用實(shí)罐滅菌時(shí)，由于需要在罐內(nèi)加熱和冷卻培養(yǎng)基，這段時(shí)間發(fā)酵罐不能用于發(fā)酵。故實(shí)罐滅菌中進(jìn)行發(fā)酵生產(chǎn)的時(shí)間要比連續(xù)滅菌少，即發(fā)酵設(shè)備的利用率較低，且使用蒸汽比較集中，這是它的缺點(diǎn)。但實(shí)罐滅菌的操作比較簡(jiǎn)便，染菌機(jī)會(huì)少，而且當(dāng)采用較低的冷卻水溫和較大的冷卻面積時(shí)，并不影響培養(yǎng)基質(zhì)量，所以設(shè)計(jì)中多采用實(shí)罐滅菌。根據(jù)實(shí)際使用經(jīng)驗(yàn)，在實(shí)罐滅菌的基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)時(shí)可以采用加大配料罐體積和臺(tái)數(shù)或增加預(yù)熱罐，即讓大部分料液在進(jìn)發(fā)酵罐之前即預(yù)熱到50～60℃，減少在發(fā)酵罐內(nèi)的加熱時(shí)間，從而提高設(shè)備的利用率。
（1）藥廠設(shè)計(jì)之實(shí)罐（分批）滅菌
發(fā)酵罐上一般裝有空氣進(jìn)口管、排氣管、接種管、補(bǔ)料管、調(diào)節(jié)pH值的酸堿管、取樣管及控制培養(yǎng)基溫度的降溫水管道（降溫水管道與罐內(nèi)不通）。
實(shí)罐滅菌是將培養(yǎng)基在配料罐中配好后，通過(guò)專用管道輸入清潔的發(fā)酵罐中，然后開(kāi)始滅菌。發(fā)酵罐滅菌時(shí)先將各排氣（汽）閥打開(kāi)，將蒸汽引夾套或蛇管進(jìn)行預(yù)熱，待罐溫升到80～90℃，將排氣閥逐漸關(guān)小。接著將蒸汽從進(jìn)氣口、排料口、取樣口等直接通入罐中（如有沖視鏡管則也一同進(jìn)汽）升溫、升壓。目前，多數(shù)生產(chǎn)廠家采用不預(yù)熱、直接進(jìn)蒸汽，逐漸提高罐溫、罐壓，待罐溫上升到118～120℃、罐壓維持在0.09～0.1MPa（表壓）后，保溫30min。滅菌過(guò)程中要間斷或連續(xù)開(kāi)動(dòng)攪拌，以利泡沫破裂。
（2）藥廠設(shè)計(jì)之空罐滅菌
空罐滅菌是先從罐頂通入蒸汽，將罐內(nèi)所有空氣從底部排出，用蒸汽保壓30min后，壓出罐內(nèi)冷凝水，然后關(guān)緊排氣閥，繼續(xù)悶罐滅菌30min，保持罐壓不變。
（3）藥廠設(shè)計(jì)之連續(xù)滅菌
連續(xù)滅菌前應(yīng)先對(duì)發(fā)酵罐加熱器、維持設(shè)備、冷卻設(shè)備進(jìn)行（空罐）滅菌，然后才對(duì)培養(yǎng)基進(jìn)行連續(xù)滅菌。
（4）藥廠設(shè)計(jì)之種子罐滅菌
從取樣管、空氣管等將蒸汽引人罐內(nèi)，將接種口帽放松1～2圈。預(yù)熱30～50min，當(dāng)罐溫、罐壓升至保溫規(guī)定范圍時(shí)，保溫30min在保溫過(guò)程中轉(zhuǎn)動(dòng)接種口帽3～4次，使蒸汽從接種口帽的不同方向噴出，并隨時(shí)調(diào)整空氣管蒸汽閥和罐排氣閥的開(kāi)度，以保證滅菌溫度和壓力。
（5）發(fā)酵罐附屬設(shè)備、空氣過(guò)濾器及管路的滅菌
發(fā)酵罐附屬設(shè)備包括補(bǔ)料罐、計(jì)量罐和油（消沫劑）罐等。補(bǔ)料罐的滅菌溫度視物料性質(zhì)而定，如糖水罐的罐頂表壓為0.1MPa，保溫30min。油（消沫劑）罐表壓為0.15～0.18MPa，保溫60min。以上設(shè)備一般可采用實(shí)消或空罐滅菌的方式。